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    跟着当代医学的发展，除了传统的老例病理本事，分子病理在疾病的会诊、靶向位点筛查、预后分层等诊疗全经过中也施展着越来越紧要的作用，荧光原位杂交本事（FISH）算作繁密分子病理本事中最基础也最紧要的一项，正在施展着不可替代的价值。那么什么是FISH本事？FISH本事是作念什么的？病理诠释上这些红红绿绿的点都代表了什么？本期咱们将从FISH的旨趣和临床兴味启程，带大家走进分子病理的微不雅世界。

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一、FISH的旨趣

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      荧光原位杂交本事（FISH）的旨趣是通过使用特异性染色体/DNA探针与间期细胞核杂交而获取基因和染色体现象信息的本事。

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二、FISH DNA探针的分类

        FISH DNA探针可分为位点特异性探针和着丝粒探针，位点特异性探针又可分为计数探针和交融/分手探针。位点特异性探针现在在临床的应用更为庸碌。

        计数探针是通过瑰丽一段特异性的DNA片断，通过计数信号的数量而判断染色体或基因现象的一种瑰丽探针。由于畴昔东说念主的染色体/基因是二倍体，那么畴昔东说念主的检测信号即是两个，当信号多于两个或者少于两个（摈斥切片影响），便可判断染色体或者基因发生了格外（扩增或缺失）。

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扩增弘扬

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缺失弘扬

     交融/分手探针是当基因发生重排时会在相对恒定位置断开，诓骗不同神采荧光素瑰丽断裂点两头特异性的DNA片断，通过信号点神采的变化判断是否发生了交融/分手。当基因莫得发生重排时，探针瑰丽的红绿信号因相隔距离太近而肉眼不雅察呈现混色（黄色）；如若发生断裂，则造成单独的神采（单独的红或绿），虽然，结构探针相通简略辅导数量格外（如多倍体）。

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断裂弘扬

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交融弘扬

三

FISH的临床兴味

1、教授用药：如HER２阳性的乳腺癌患者可靶向用药赫塞汀，NTRK１阳性的肺癌患者可靶向用药拉罗替尼等；2、阔别会诊：1p和19q共缺失可扶植会诊少突胶质瘤；3、预后判断：在迷漫大B细胞淋巴瘤中，MYC与BCL２或BCL６同期断裂阳性为双打击淋巴瘤，预后差于迷漫大B细胞淋巴瘤；4、扶植会诊：在作念病明白诊时，一经作念了口头学和有关免疫组化的病理检测，然而病理医师如故莫得目的填塞阐明是否为某一肿瘤，这时代FISH就派上用场了，不错通过使用FISH本事中的有关探针的检测来扶植确诊，比如软组织赘瘤中的SYT断裂阳性可扶植会诊滑膜赘瘤；MDM２扩增阳性可扶植会诊高分化脂肪赘瘤。

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南京饱读楼病院病理科分子病理实验室FISH平台简介

     南京饱读楼病院病理科是寰宇边界内最早开展分子病理检测的单元之一，早在2008年饱读医病理科便将FISH本事庸碌应用于临床血液肿瘤的阔别会诊及肺癌等实体肿瘤的靶向调养揣测。经过十多年的发展，南京饱读楼病院FISH平台日趋完善，东说念主员设置愈加合理，探针种类日益都全。        现在开展的FISH检测技俩包括老例的乳腺癌的HER-2基因检测、少突胶质瘤的1p和19q基因缺失检测、淋巴瘤有关基因检测、膀胱癌染色体格外检测、慢性及急性白血病格外检测以及用于目生的软组织赘瘤有关基因检测。在软组织赘瘤的FISH检测方面，探针种类更是高达数百种（见下表代表性软组织肿瘤有关探针）。关于少发、目生、老例病理不成明确会诊的肿瘤， FISH检测施展着不可替代的价值。        FISH平台在老例临床检测的同期格外瞩目检测的质料法子。自2012年于今，每年均以优异的收货通过国度病理质控中心（PQCC）、国度卫生健康委临床老练中心（国度临检中心）的质评技俩。

代表性软组织赘瘤有关探针

探针

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应用

USP6断裂

结节性筋膜炎(90%)、骨化性肌炎、原发性动脉瘤性骨囊肿(70%)、腱鞘纤维瘤

COL1A1-PDGFB交融/PDGFB断裂

隆突性皮肤纤维赘瘤( 74%-90% )、巨细胞纤维母细胞瘤( 80%-92% )

最近，明星A在社交媒体上发布了一条关于体育比赛的帖子，引起了不少网友的关注和争议。有些人认为他对比赛的评价过于主观，有失公允，而另一些人则认为他有权利表达自己的观点，大家应该尊重他的看法。

EWSR1断裂

硬化性上皮样纤维赘瘤( 80%-90% )、骨外尤文赘瘤、促结缔组织增素性小圆细胞肿瘤、血管瘤样纤维组织细胞瘤、透明细胞赘瘤、骨外黏液软骨赘瘤

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SS18(SYT)断裂

滑膜赘瘤

CIC断裂

圆细胞尤文样赘瘤、尤文赘瘤、未分化圆细胞/梭形细胞赘瘤

MDM2扩增

非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪赘瘤( 80%~90% )、去分化脂肪赘瘤、纤维赘瘤、初级别 骨赘瘤扶植会诊

CDK4扩增

与MDM2周边 , 初级别中央性骨赘瘤与骨旁骨赘瘤阔别会诊

DDIT3(CHOP)断裂

黏液性脂肪赘瘤/圆形脂肪赘瘤( 95%以上 )

美国的前身是英国的殖民地，在美国独立之前在北美进行殖民活动的国家主要有英国、法国和西班牙。1607年，104名英国人经过四个多月的海上航行，终于登陆北美大陆，在切萨皮克湾海滩建立了詹姆士镇，这是英国在北美所建的第一个永久性殖民地，从而开启了北美大陆的新篇章。

TGFBR3/MGEA5 交融

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黏液炎性成纤维细胞赘瘤( 60%-82% )、含血铁黄素千里积纤维脂肪瘤( 70%~85% )、多形性变型血管推广性肿瘤

RB1缺失

梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤( 40%~48% )

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平台风雅东说念主先容

      南京饱读楼病院病理科分子病理实验室FISH平台风雅东说念主濮晓红，专揽技师。        自2012年运转从事FISH本事的临床会诊和操办责任，在本事操作、效力判读、平台真贵、质料法子和科学操办责任方面有着丰富的教育。        现任中华医学会病理学分会本当事人干；2017年在国内领先将FISH本事应用于胆管癌早筛，引进技俩“荧光原位杂交法检测多个染色体格外扶植会诊胆管癌术前高风险东说念主群筛查”获取南京市卫计委新本事引进奖二等奖；2019年主握的课题“FGFR2基因低拷贝扩增亚型肝内胆管癌的信号机制和分子靶向调养操办”获取国度当然科学基金的资助；2012年于今以第一作家或通信作家发表SCI论文8篇，中华系列杂志2篇，汉文中枢杂志3篇，单篇最高影响因子6.3分(见如下列表)。

发表著述列表：

1. Yao Fu*, Zheng Li*, Fuping Gao*, Jun Yang, Hongyan Wu ,Biao Zhang , Xiaohong Pu#, Xianshan Fan#. MLH1/PMS2 expression could tell classical NTRKs fusion in fluorescence in situ hybridization positive colorectal carcinomas. Frontiers in Oncology. (Accept)

2. Xiaohong Pu*, Qing Ye*, Jing Cai*, Yao Fu, Xiangshan Fan, HongYan Wu, Jun Chen#, Yu-Dong Qiu#, Shen Yue#.Diverse Breakpoints and Fusion Modes of FGFR2 Fusion Determine the Response to FGFR Inhibition in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Cell death and disease. 2021, 12: 256.

3. Xiaohong Pu*, Hongwei Zheng*, Xin Yang*, Qing Ye, Zhiwen Fan, Jun Yang, Xiangshan Fan, Xiaoping Zhou, Yudong Qiu, Qin Huang, Hongyan Wu , Jun Chen#. An assessment of chromosomal alterations detected by fluorescence in situ hybridisation in pancreatobiliary tract malignancy. BMC Gastroenterology. 2020, 20: 367.

4. Pu Xiaohong*, Yue Shen*, Wu Hongyan*, Yang Jun, Fan Xiangshan, Fu Yao, Ye Qing#, JunChen#. C-MET in intrahepatic cholangiocarcinoma: High-Frequency amplification predicts protein expression and a unique molecular subtype. Pathol Res Pract. 2020, 216(4): 152857.

5. Xiaohong Pu*, Liya Zhu*, Feng Li*, Jinyu Zheng, Hongyan Wu, Yao Fu, Jun Chen#, Liang Qi#. Target molecular treatment markers in Intrahepatic Cholangiocarcinoma based on Chinese  population. Pathology Research and Practice. 2020, 216: 153116.

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6. Xiaohong Pu*,Qing Ye*, Jun Yang*, Hongyan Wu, Xiwei Ding, Jiong Shi, Liang Mao, Xiangshan Fan, Jun Chen#, Yudong Qiu#, Qing Huang. Low-level Clonal FGFR2 Amplification defines a Unique Molecular Subtype of Intrahepatic cholangiocarcinoma based on Chinese population. Human Pathology. 2018, 76: 100-109.

7. Xiaohong Pu*, Liya Zhu*,Yao Fu*, Zhiwen Fan, Jinyu Zheng, Biao Zhang, Jun Yang, Wenyan Gan, Hongyan Wu, Qing Ye#, Qing Huang. Companied P16 genetic and protein status together providing useful information on the clinical outcome of urinary bladder cancer.[J].Medicine (Baltimore).2018,97(15):e0353.

8. Xiaohong Pu, Jiong Shi, Zhiwen Li, Anning Feng, Qing Ye#. Comparison of the 2007 and 2013 ASCO/CAP evaluation systems for HER2 amplification in breast cancer. Pathology Research and Practice.2015, 211:421-425.

9. 夏莉花*，濮晓红*，付尧，魏瑾，樊祥山#。免疫组织化学、荧光原位杂交及RNA原位杂交检测PD-L1的一致性比拟。中华病理学杂志，2020,49（11）:1183-1186.

10. 夏莉花，付尧，濮晓红#。荧光原位杂交在膀胱微乳头型癌中的扶植会诊价值。临床与实验病理学杂志，2019,35(12):1463-1465.

11. 濮晓红，陈骏，叶庆#。荧光原位杂交法（FISH）扶植会诊胰胆管癌的本事及判读本领。临床肿瘤学杂志，2016,21(9):854-857.

12. 濮晓红，叶庆，孟凡青，陈骏#。诓骗荧光原位杂交法（FISH）扶植会诊胆管癌本领初探。中华病理学杂志，2015,44(9):661-663.

13. 濮晓红2023年皇冠新款多少钱，叶庆#。TP53 基因在特定血液病和淋巴瘤中的操办进展。临床肿瘤学杂志，2014,19(2):186-190.

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